При генетических исследованиях, посвященных шизофрении, ведется поиск ответов на следующие вопросы: а) существует ли генетическая основа болезни; б) есть ли взаимосвязь между клинической формой и наследственностью; в) каков тип наследственной передачи? Эти три вопроса и будут здесь поочередно рассмотрены. (Читатели, желающие получить более подробную информацию, могут обратиться к следующим источникам: Kendler 1986; Murray et al. 1986.)
Существует ли наследственная основа заболевания?
Исследования семей
Первое систематическое семейное исследование раннего слабоумия, проведенное Эрнстом Рюдином в отделении Крепелина, показало, что у сибсов (родных братьев и сестер) пробандов частота раннего слабоумия выше, чем среди населения в целом (Rudin 1916). Еще одно обширное исследование семей, охватывающее более тысячи пробандов, страдающих шизофренией, провел Kallmann (1938). Он обнаружил повышенную частоту заболевания не только среди братьев и сестер пробандов, но и среди их детей. В табл. 9.7 представлены приблизительные показатели риска в зависимости от степени близости родства с больным шизофренией. В более поздних исследованиях использовались усовершенствованные критерии диагностики пробандов и их родственников, а также усовершенствованные методики отбора пробандов (см.: Weissman et al. 1986). С помощью этих современных методов было установлено, что риск развития заболевания (на протяжении жизни) у лиц, связанных с пробандом-шизофреником первой степенью родства, составляет 5% по сравнению с 0,2-0,6% у аналогичных родственников здоровых пробандов в контрольной группе (см.: Kendler 1986). Эти данные наводят на мысль о семейной этиологии, но не позволяют отделить результаты воздействия генетических факторов от влияния семейной среды. Чтобы провести такое разграничение, понадобятся исследования близнецов и приемных детей. В результате семейных исследований получена важная информация о том, что частота аффективного расстройства в семьях шизофреников, как правило, не повышена, а значит, у этих двух расстройств, по-видимому, нет общей семейной причины.
Таблица 9.7. Приблизительная вероятность развития шизофрении на протяжении жизни у родственников больных*
Риск, %
Степень родства | Только Несомненные случаи | Несомненные и Вероятные случаи | |
Родители | 4,4 | 5,5 | |
Все сибсы | 8,5 | 10,2 | |
Сибсы (когда один из родителей болен шизофренией) | 13,8 | 17,2 | |
Дети (когда один из родителей болен шизофренией) | 12,3 | 13,9 | |
Дети (когда оба родителя больны шизофренией) | 36,6 | 46,3 | |
Полусибсы | 3,2 | 3,5 | |
Племянники и племянницы | 2,2 | 2,6 |
* Адаптировано из Shields (1980).
Исследования близнецов
При этих исследованиях сравниваются показатели конкордантности по шизофрении у монозиготных (МЗ) и дизиготных (ДЗ) близнецов. Методологические проблемы таких исследований уже рассматривались ранее (см. с.86).
Первое основательное исследование близнецов было проведено в Мюнхене Luxenberger (1928), который установил конкордантность у 11 из 19 МЗ пар, тогда как все 13 ДЗ пар оказались дискордантными.